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La Saga de Mega Man ZX, conocida como la Serie de Rockman ZX en Japón, hizo su debut en 2006 en la Nintendo DS y está ambientada más de 200 años después de los eventos de la Saga de Mega Man Zero.

En esta nueva era, la diferencia entre humanos y Reploides se ha vuelto inexistente, y ha surgido una nueva combinación de "hombre y máquina", llamada "Humanoides". Una nueva serie de levantamientos "Maverick" comienza a ocurrir, lo que demuestra ser una amenaza peligrosa ya que todos los seres de la Tierra ahora son parte de la naturaleza de una máquina y, por lo tanto, son susceptibles al brote. Vent/Aile, huérfanos de un brote de Maverick que ocurrió hace diez años, se involucran en el nuevo conflicto, junto con Girouette, el jefe de su equipo de entrega.

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